I polli geneticamente resistenti all’influenza aviaria potrebbero prevenire future epidemie. Nei polli, il virus dell'influenza A (IAV) si basa sulla proteina ospite ANP32A. Qui utilizziamo CRISPR/Cas9 per generare polli omozigoti geneticamente modificati (GE) contenenti due sostituzioni di aminoacidi ANP32A che impediscono l'interazione della polimerasi virale. Dopo il test IAV, 9/10 polli modificati rimangono non infetti. La sfida con una dose più elevata, tuttavia, ha portato a infezioni rivoluzionarie. Il virus IAV rivoluzionario conteneva mutazioni nel gene della polimerasi IAV che conferivano l'adattamento al pollo modificato ANP32A. Inaspettatamente, questo virus si è replicato anche negli embrioni di pollo modificati per rimuovere l’intero gene ANP32A e ha invece cooptato membri alternativi della famiglia delle proteine ​​ANP32, ANP32B e ANP32E del pollo. Un ulteriore editing del genoma per la rimozione di ANP32B e ANP32E ha eliminato tutta la crescita virale nelle cellule di pollo. I nostri dati illustrano una prima fase di prova concettuale per generare polli resistenti all’IAV e mostrano che saranno necessarie molteplici modifiche genetiche per ridurre la fuga virale.